21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 李佳英 廣州報道

近日，一則關(guān)于康方生物臨床試驗抗癌藥物卡度尼利單抗流入市場的消息引發(fā)行業(yè)關(guān)注。根據(jù)大象新聞報道，李某美以79320元購買了70支藥物，其中大部分為“僅供臨床研究使用”的藥品。

對此，康方生物向21世紀(jì)經(jīng)濟報道回應(yīng)道：系醫(yī)藥代表偽造材料，將全面排查并優(yōu)化業(yè)務(wù)流程，配合監(jiān)管部門調(diào)查，維護患者和公司的合法權(quán)益。

這或是一波未平一波又起。數(shù)日前，康方生物與合作伙伴Summit Therapeutics公布的III期臨床試驗HARMONi頂線結(jié)果又將企業(yè)推向另一爭議焦點。研究雖在PFS上取得顯著獲益，但OS未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性，引發(fā)業(yè)內(nèi)對臨床價值的討論。

有接近康方生物方面的人士亦對21世紀(jì)經(jīng)濟報道坦言：“雖然數(shù)據(jù)解讀存在復(fù)雜性，但在該治療領(lǐng)域，這個結(jié)果已經(jīng)算是全球最佳水平。”

對于這一結(jié)果，業(yè)內(nèi)不乏感慨新藥不易。有業(yè)內(nèi)人士表示，該治療領(lǐng)域在美國等西方地區(qū)仍存在高度未滿足的臨床需求，且獲批治療方案有限。

合規(guī)用藥如何保障？

此次卡度尼利單抗注射液的風(fēng)波來自于大眾媒體的一則報道。

根據(jù)大象新聞報道，患者李某美從藥物代表處以79320元購買“卡度尼利單抗注射液”，共用了約70支，除6支正規(guī)上市藥品，5支標(biāo)有“慈善基金會捐贈”字樣的贈品藥之外，其余均為“僅供臨床研究使用”的藥品。

對此，康方生物方面向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者披露，經(jīng)公司內(nèi)部自查，并向相關(guān) DTP 藥房以及患者李某美本人核實：2024 年4-5 月期間，患者李某美通過院外 DTP 藥房共購買了 6 支卡度尼利單抗注射液，價格為 13,220 元人民幣/支， 共計 79,320 元人民幣， 并獲得了 DTP 藥房開具的發(fā)票。2024 年 6 月至 2025 年 1 月期間，李某美從公司一位銷售人員處先后 9 次獲得并使用標(biāo)有“僅供臨床研究使用”的藥物。

“經(jīng)調(diào)查核實：對于患者李某美使用的臨床研究藥物， 公司從未向患者李某美收取任何費用， 公司經(jīng)辦銷售人員亦未收取患者李某美的任何費用。即，不存在患者‘花錢購買了臨床研究用藥’的情況。”康方生物方面表示，經(jīng)公司內(nèi)部自查并初步核實：公司重慶銷售人員通過偽造研究立項文件及醫(yī)院倫理批件等材料， 以研究者發(fā)起的藥品上市后臨床研究的名義， 從公司騙取了若干藥物，并無償給予患者李某美使用。

“據(jù)銷售人員所述：多次無償提供該藥物給李某美使用，主要系其考慮李某美支付能力十分有限， 且使用卡度尼利單抗注射液以來療效較好。”康方生物在聲明中強調(diào)，將以此為契機開展全面排查，優(yōu)化業(yè)務(wù)流程，同時配合監(jiān)管部門調(diào)查。

一波未平 一波又起

就在輿論聚焦用藥合規(guī)問題之際，康方生物與合作伙伴Summit Therapeutics近期公布的III期臨床試驗HARMONi頂線結(jié)果，又將其推向另一個爭議漩渦。

HARMONi是一項由頂峰發(fā)起的多區(qū)域、雙盲、安慰劑對照III期研究，旨在比較伊沃內(nèi)西單抗聯(lián)合鉑類雙藥化療與安慰劑聯(lián)合鉑類雙藥化療，針對表皮生長因子受體（EGFR）突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效。這項研究雖然在無進展生存期（PFS）上取得風(fēng)險比0.52的顯著獲益，但總生存期（OS）風(fēng)險比0.79未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性，引發(fā)業(yè)內(nèi)對臨床價值的討論。

在預(yù)設(shè)的主要數(shù)據(jù)分析中，伊沃昔單抗聯(lián)合化療組顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的無進展生存期改善，風(fēng)險比為0.52。即該試驗成功達(dá)到PFS主要終點，但在另一主要終點OS上，未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著獲益（風(fēng)險比0.79）。

對此，Summit和康方生物均表示，OS雖未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性，但顯示出積極趨勢——這一觀點確有依據(jù)：目前FDA批準(zhǔn)的所有EGFR突變NSCLC二線治療藥物，均未在注冊研究中實現(xiàn)OS統(tǒng)計學(xué)顯著獲益。

尤其Summit在公告中特別強調(diào)，目前FDA尚未批準(zhǔn)任何在該患者群體中能顯著改善總生存期的治療方案。這一表述或許意在弱化OS數(shù)據(jù)的負(fù)面影響。

“無論是亞洲還是西方患者，無進展生存期（PFS）的一致獲益證據(jù)，以及單區(qū)域HARMONi-A研究與我們?nèi)騂ARMONi研究之間總體生存結(jié)果的一致性，都證明了伊沃昔單抗為全球患者（包括美國）帶來潛在獲益的可能性。”Summit Therapeutics董事長兼聯(lián)席首席執(zhí)行官的這番表態(tài)，透露出企業(yè)對產(chǎn)品價值的堅定信心。

連鎖反應(yīng)如何應(yīng)對？

但兩件事的疊加出現(xiàn)，也使得康方生物或面臨雙重壓力。

一方面，需要應(yīng)對銷售合規(guī)引發(fā)的后續(xù)影響；另一方面需就臨床數(shù)據(jù)爭議與監(jiān)管機構(gòu)、醫(yī)療界展開深度溝通。

上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，兩個看似獨立的事件，實則共同指向創(chuàng)新藥企發(fā)展的核心命題：如何在追求臨床突破的同時，構(gòu)建完善的風(fēng)險防控體系。

其實，在未滿足臨床需求領(lǐng)域，監(jiān)管機構(gòu)確實存在一定的靈活性。例如，強生的EGFR/c-Met雙抗埃萬妥單抗就是典型案例——該產(chǎn)品獲批時，同樣面臨OS有趨勢但無統(tǒng)計學(xué)差異的情況。這為康方生物提供了可借鑒的審評先例。

Summit亦在公告中明確表示，將基于與FDA的討論自主決定BLA提交時機。尤其FDA明確指出，具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義的OS獲益是支持上市許可的必要條件，這一要求將影響Summit對潛在BLA提交時機的考量。

拋開臨床數(shù)據(jù)爭議，康方生物的商業(yè)化能力長期也被關(guān)注。2024年報顯示，卡度尼利銷售收入達(dá)17.13億元，同比增長16.53%；新上市的依沃西更是表現(xiàn)亮眼，僅用7個月就實現(xiàn)2.89億元銷售額，占總收入的14.44%。

財務(wù)數(shù)據(jù)的變化也反映出戰(zhàn)略重心的調(diào)整：2024年研發(fā)開支同比減少5.29%至11.88億元，而銷售及營銷開支則增長12.51%至10.02億元。

康方生物創(chuàng)始人夏瑜在2025年4月的溝通會上明確表示，將繼續(xù)推進伊沃西等產(chǎn)品的臨床研究，包括PD-1/L1耐藥、胰腺癌治療等項目。財報中也強調(diào)將加速卡度尼利和依沃西的全球開發(fā)，這些表態(tài)顯示出企業(yè)深耕腫瘤免疫領(lǐng)域的決心。

然而，近期的一筆重磅交易為行業(yè)格局增添了新的變數(shù)。2025年5月20日，三生制藥將PD-1/VEGF雙抗的海外權(quán)益授權(quán)給輝瑞，這筆交易無疑給同類產(chǎn)品帶來競爭壓力。

在這樣的市場環(huán)境下，前述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，康方生物需要更加審慎地規(guī)劃全球布局。后續(xù)，康方生物該如何破局？仍需市場驗證。